สารประกอบใหม่ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่

ในการทำซ้ำ ไวรัสจำเป็นต้องมีเซลล์โฮสต์ พวกเขาแนะนำข้อมูลทางพันธุกรรมในรูปแบบของกรดนิวคลีอิก DNA หรือ RNA พิมพ์เขียวโมเลกุลเหล่านี้ใช้ในเซลล์โฮสต์เพื่อผลิตไวรัสตัวใหม่ เพื่อแยกแยะสิ่งแปลกปลอมจากกรดนิวคลีอิกของเซลล์เอง เซลล์จะใช้ระบบการติดฉลากแบบหนึ่ง ตัวอย่างเช่น RNA ของตัวเองถูกติดแท็กด้วยฝาโมเลกุลที่ระบุว่าไม่เป็นอันตราย สิ่งนี้ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถตอบสนองต่อภัยคุกคามได้โดยเฉพาะ หมวกที่ถูกขโมย ฝาครอบโมเลกุลเป็นเมทิลเลตนิวคลีโอไซด์: โมเลกุลขนาดเล็กที่ติดอยู่ที่ส่วนท้ายของสายโซ่ RNA ติดแท็กด้วยวิธีนี้ RNA จะไม่กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม หากมี RNA ในเซลล์ที่ไม่มีโครงสร้างแคป ตัวรับภูมิคุ้มกัน RIG-I จะจดจำอาร์เอ็นเอได้ และระบบภูมิคุ้มกันจะแจ้งเตือน เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ ไวรัสไข้หวัดใหญ่ได้พัฒนากลไกพิเศษ พวกเขาขโมยฝาครอบโมเลกุลจากโมเลกุล RNA ของเซลล์และถ่ายโอนไปยัง RNA ของตัวเอง กระบวนการนี้เรียกว่าการฉวยโอกาส ไข้หวัดใหญ่ต้องการเอนไซม์จากเซลล์เพื่อการจำลองแบบ เอนไซม์ MTr1 ให้ mRNA ของเซลล์ที่มีโครงสร้างเป็นหมวก และด้วยเหตุนี้จึงทำหน้าที่เป็น "ตัวติดฉลากกรดนิวคลีอิก" ของเซลล์ ทีมที่นำโดย Prof. Hiroki Kato จาก Institute of Cardiovascular Immunology ที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Bonn สามารถแสดงให้เห็นว่า ไวรัส ไข้หวัดใหญ่ขึ้นอยู่กับการทำงานของเอนไซม์ MTr1 มากน้อยเพียงใด "ในขณะที่ไวรัสอื่นๆ เช่น SARS-CoV-2 สามารถปิดโมเลกุล RNA ของมันได้ด้วยตัวเอง แต่ไวรัสไข้หวัดใหญ่อาศัยการขโมยแคปที่มีอยู่" ยูตะ สึคาโมโตะ ผู้เขียนนำรายงานกล่าว "หากการทำงานของ MTr1 ในเซลล์หยุดชะงัก ก็จะไม่มีตัวพิมพ์ใหญ่สำหรับถ่ายโอนไปยัง RNA ของไวรัส" ดังนั้นกิจกรรมของ MTr1 จึงจำเป็นสำหรับการจำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่ในเซลล์ ตัวยับยั้งใหม่ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัส นักวิจัยต้องการควบคุมการพึ่งพานี้ในการรักษาโรคติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ เพื่อจุดประสงค์นี้ พวกเขาค้นหาสารยับยั้งที่ยับยั้ง MTr1 โดยเฉพาะ ทีมงานได้ศึกษาว่าสารในเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อส่งผลต่อปริมาณของอนุภาคไวรัสอย่างไร นักวิจัยได้ทดสอบสิ่งนี้ทั้งในแบบจำลองของเมาส์และในการเตรียมเนื้อเยื่อปอดของมนุษย์ สิ่งที่เรียกว่าเครื่องขยายปอดนี้มาจากผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดปอด ศ.ฮิโรกิ คาโตะ สมาชิกของ Cluster of Excellence ImmunoSensation2 จากมหาวิทยาลัย University of บอนน์ สารยับยั้งนี้เป็นอนุพันธ์ของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่เรียกว่าไตรฟลูออโรเมทิลทูเบอร์ซิดิน (TFMT) ซึ่งผลิตโดยแบคทีเรียในสกุล Streptomyces "เราหวังว่าการศึกษานี้จะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับไข้หวัดใหญ่" ศ.ฮิโรกิ คาโตะ กล่าว ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยสามารถแสดงให้เห็นแล้วว่า TFMT ทำงานร่วมกับยาที่ได้รับอนุมัติเพื่อต่อต้านการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ เป็นไปได้ที่จะแสดงผลเสริมฤทธิ์กันอย่างชัดเจนเกี่ยวกับจำนวนของอนุภาคไวรัสที่ผลิตในเนื้อเยื่อ